El doctor Mortimer viaja a Londres buscando la ayuda de Sherlock Holmes, después de que sir Charles Baskerville aparezca muerto -en extrañas circunstancias- en un sendero de un páramo en un condado al suroeste de Inglaterra. Mortimer informa a Holmes y Watson sobre las huellas de un sabueso que fueron encontradas a poca distancia del cadáver. También lee un manuscrito sobre la maldición de los Baskerville, la cual se inicia con Hugo de Baskerville, quien resultó muerto por el ataque de un infernal sabueso como castigo a su maldad. El famoso detective se verá envuelto en un laberinto de antiguas supersticiones y oscuras venganzas. Buscará la explicación lógica, que será la que se acabará imponiendo, dentro de los cánones de la novela policíaca, a tan extraños acontecimientos. Pondrá a prueba su juicio analítico para desenmascarar al asesino de sir Baskerville, aunque los habitantes del condado crean que el noble ha sido víctima del sabueso infernal que ha hostigado a su linaje generación tras generación.